黄芪皂苷II

产品名称: 黄芪皂苷II
英文名: Astragaloside II
中文别名:
英文别名: Astrasieversianin VIII; Cyclosieversioside D; Cyclosiversioside D
Cas 号: 84676-89-1
产品编码:BP0211
分子式: C₄₃H₇₀O₁₅
分子量: 827.018
来源: From Astragalus membranaceus, Astragalus sieversianus, Astragalus basineri, Astragalus spinosus and Astragalus trigonus
物理性状: Powder
化合物类型: 三萜类(Triterpenoids)

纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。

可以满足克级至公斤级大量需求，详情请咨询。

提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，对照品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。

黄芪皂苷II的HPLC图谱

储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃

引言/概述

天然产物作为药物发现的重要源泉，在人类疾病防治史上扮演着不可替代的角色。其中，传统中药黄芪（Astragalus membranaceus (Fisch.) Bge.）作为补气固表的要药，其现代药理学研究揭示了其多靶点、多途径的药效物质基础。黄芪皂苷类化合物是黄芪中一类重要的活性成分，属于环菠萝蜜烷型三萜皂苷。黄芪皂苷II（Astragaloside II， AS-II）是其中具有代表性的单体成分之一，CAS号为84676-89-1。近年来，随着分离纯化技术与分子生物学研究的深入，黄芪皂苷II的药理活性逐渐被揭示。研究表明，黄芪皂苷II不仅具有口服活性，更在调节免疫、抗炎、抗氧化、抗肿瘤及保护器官功能等方面展现出显著潜力。其作用涉及对自噬过程的调控、对核因子-κB（NF-κB）等关键炎症信号通路的抑制，以及对氧化应激反应的拮抗。目前，黄芪皂苷II在肝癌、骨质疏松症、免疫抑制性疾病和溃疡性结肠炎等多种疾病模型中被证实具有治疗作用。本文旨在系统综述黄芪皂苷II的化学结构、来源、药理活性、作用机制、成药性及临床应用前景，以期为该化合物的深入研究和开发提供全面的科学参考。

化学结构与理化性质

黄芪皂苷II是一种环菠萝蜜烷型三萜皂苷。其母核为具有特征性9,19-环丙烷结构的环菠萝蜜烷，属于四环三萜类。分子式为C₄₁H₆₈O₁₄，分子量为827.0180。其结构特点是在C-3位和C-6位分别连接有糖链。具体而言，C-3位通常连接一个二糖链（如木糖和葡萄糖），而C-6位连接一个单葡萄糖单元，这是其区别于其他黄芪皂苷（如黄芪皂苷I、III、IV）的关键结构特征。

基于其化学结构，黄芪皂苷II表现出特定的理化性质。计算所得的脂水分配系数（LogP）为2.2976，表明该化合物具有一定的亲脂性，但并非高度疏水，这与其糖苷结构带来的亲水性部分相平衡。其拓扑极性表面积（TPSA）高达234.2900 Ų，这主要归因于分子中多个羟基和糖环上的氧原子，提示其分子极性较大，可能影响其跨膜渗透能力。水溶性参数为0.0693，属于微溶至难溶范畴，这在实际制剂开发中是需要考虑的关键因素。这些基本的理化参数为其后续的药代动力学行为和成药性评价提供了初步依据。

植物来源与提取方法

黄芪皂苷II主要来源于豆科植物蒙古黄芪（Astragalus membranaceus var. mongholicus (Bge.) Hsiao）或膜荚黄芪（Astragalus membranaceus (Fisch.) Bge.）的干燥根。黄芪作为大宗中药材，其皂苷类成分的含量与产地、采收季节、生长年限及药用部位密切相关。通常，生长年限较长的黄芪根中皂苷类成分积累更为丰富。

从黄芪药材中提取分离黄芪皂苷II是一个多步骤的复杂过程。常规的提取方法包括：
1. 溶剂提取法：最常用的是不同浓度的乙醇或甲醇回流提取或超声辅助提取。乙醇因其安全性高、成本较低且对皂苷提取效率良好而被广泛采用。
2. 纯化与分离：粗提物经减压浓缩后，依次采用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇等溶剂进行梯度萃取，黄芪皂苷II主要富集在正丁醇部位。进一步的纯化依赖于柱色谱技术，如大孔吸附树脂柱（如D101、AB-8）、硅胶柱色谱、反相硅胶柱色谱（如ODS）以及高效液相色谱制备色谱。近年来，高速逆流色谱等现代分离技术也被应用于黄芪皂苷单体的高效制备。
3. 鉴定：分离得到的单体化合物需通过核磁共振氢谱、碳谱、质谱等波谱学手段进行结构确证，并与标准品或文献数据对照。

优化提取工艺，提高黄芪皂苷II的得率和纯度，是保障其药理研究和后续开发的基础。

药理活性研究

大量临床前研究证实，黄芪皂苷II具有广泛且多样的药理活性，主要体现在以下几个方面：

1. 免疫调节作用
黄芪皂苷II的核心药理作用之一是双向调节免疫功能。在免疫抑制状态下，它能促进淋巴细胞增殖、增强巨噬细胞的吞噬能力、提高血清中免疫球蛋白水平，从而恢复机体免疫应答。例如，在环磷酰胺诱导的免疫低下小鼠模型中，黄芪皂苷II能显著提升脾脏指数、胸腺指数及外周血白细胞数量。另一方面，在过度免疫激活或自身免疫性疾病模型中，它又表现出免疫抑制作用，如抑制T淋巴细胞的异常活化和增殖，调节Th1/Th2细胞因子的平衡，这与其抗炎作用密切相关。

2. 抗炎作用
抗炎是黄芪皂苷II最突出的活性之一。在脂多糖诱导的巨噬细胞炎症模型及多种动物炎症疾病模型（如溃疡性结肠炎、关节炎、急性肺损伤）中，黄芪皂苷II能显著降低关键促炎细胞因子，如白介素-6（IL-6）、白介素-1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的生成和释放。这种作用是其治疗溃疡性结肠炎、缓解炎症相关组织损伤的重要基础。

3. 抗肿瘤作用
研究显示，黄芪皂苷II对多种肿瘤细胞，特别是肝癌细胞，具有抑制增殖、诱导凋亡和抑制转移的作用。其抗肿瘤机制复杂，涉及诱导细胞周期阻滞、激活凋亡信号通路、抑制上皮-间质转化等。值得注意的是，黄芪皂苷II还能抑制肿瘤细胞的自噬。自噬在肿瘤中具有双重角色，而黄芪皂苷II在特定肿瘤模型中表现出的自噬抑制效应，可能与其增强化疗药物敏感性或直接抑制肿瘤细胞存活有关。

4. 抗氧化与器官保护作用
黄芪皂苷II能显著提升超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶等内源性抗氧化酶的活性，并降低丙二醛水平，从而有效清除自由基，减轻氧化应激损伤。基于此，它在心肌缺血/再灌注损伤、糖尿病肾病、药物性肝损伤等模型中表现出对心、肾、肝等器官的保护作用。

5. 对代谢性疾病的作用
除了提供信息中提到的高血脂症相关靶点研究，黄芪皂苷II在糖尿病及其并发症防治中也显示出潜力。它能改善胰岛素抵抗，降低血糖，并对糖尿病引起的血管内皮功能障碍、肾病等有改善作用。其调节血脂的潜在活性，与它可能作用于PTPN1、SIRT1、NR1H4等与脂质代谢密切相关的靶点有关。

6. 防治骨质疏松
在卵巢切除诱导的骨质疏松大鼠模型中，黄芪皂苷II能通过抑制破骨细胞分化和骨吸收活性，同时促进成骨细胞增殖和分化，从而增加骨密度，改善骨微结构，表明其在防治绝经后骨质疏松症方面具有应用前景。

作用机制与分子靶点

黄芪皂苷II的多重药理活性源于其对细胞内多条信号通路的精密调控。现有研究已揭示其部分关键作用机制与分子靶点：

1. 抑制NF-κB炎症通路
这是其抗炎作用的核心机制。NF-κB是调控炎症因子表达的枢纽转录因子。黄芪皂苷II能抑制IκB激酶的活化，减少IκB蛋白的磷酸化（p-IκB）和降解，从而阻止NF-κB p65亚基的核转位及其磷酸化激活（p-p65）。最终导致下游IL-6、IL-1β、TNF-α等基因转录下降。

2. 调节自噬过程
自噬是细胞通过溶酶体降解自身成分的过程。黄芪皂苷II被证实为一种自噬抑制剂。它能降低自噬相关蛋白LC3-II的水平，增加p62的积累，影响自噬流。在肝癌等疾病中，这种自噬抑制可能协同其促凋亡作用，发挥抗肿瘤效应。

3. 调控HIF-1α信号
缺氧诱导因子-1α在炎症和肿瘤中高表达。黄芪皂苷II能降低HIF-1α蛋白的稳定性或表达，从而抑制其下游与血管生成、糖酵解、炎症相关的基因表达，这与其抗肿瘤和抗炎作用相联。

4. 激活Nrf2抗氧化通路
核因子E2相关因子2是细胞抗氧化应答的主调控因子。研究表明，黄芪皂苷II能促进Nrf2核转位，上调血红素氧合酶-1等II相解毒酶和抗氧化酶的表达，这是其增强SOD活性、抵抗氧化应激的重要分子基础。

5. 干预多种代谢与细胞稳态相关靶点
针对高血脂症等代谢性疾病，黄芪皂苷II的作用可能涉及一系列靶点：
* PTPN1（蛋白酪氨酸磷酸酶1B）：胰岛素信号通路的负调控因子，抑制其活性可改善胰岛素敏感性。
* SIRT1（沉默信息调节因子1）：一种NAD+依赖的去乙酰化酶，参与能量代谢、炎症和衰老的调控，其激活有益于代谢健康。
* NR1H4（法尼醇X受体）：胆汁酸代谢的关键受体，调节脂质和葡萄糖稳态。
* STAT3：信号转导与转录激活因子3，参与炎症、肿瘤发生和代谢调节。
* HSD11B1（11β-羟基类固醇脱氢酶1型）：催化无活性的皮质酮转化为活性皮质醇，与肥胖和胰岛素抵抗相关。

此外，它对ABCB1（P-糖蛋白）的潜在作用可能影响药物外排，与多药耐药相关；对TOP1（拓扑异构酶I）的抑制可能参与其抗肿瘤机制。这些多靶点特性共同构成了黄芪皂苷II网络药理学的作用基础。

成药性评价与药代动力学

尽管黄芪皂苷II药理活性显著，但其成药性仍面临挑战，这主要与其理化性质和药代动力学行为有关。

成药性参数分析：
根据提供的参数，黄芪皂苷II分子量较大（>500），TPSA高（>140），这些特征通常不利于其被动跨膜扩散和口服吸收，导致生物利用度可能较低。其水溶性差是制剂开发的首要障碍。不过，其LogP值适中，且无hERG抑制活性和遗传毒性（Ames试验阴性），在心脏安全性和遗传毒性方面初步显示出良好的特性。血脑屏障透过性低，提示其可能不易进入中枢神经系统，对于治疗外周疾病可减少中枢副作用风险，但也限制了其用于脑部疾病。

药代动力学研究：
现有动物药代动力学研究表明，黄芪皂苷II口服吸收较慢且不完全，绝对生物利用度低。这与其在胃肠道溶解度低、可能被肠道菌群代谢以及首过效应有关。其在体内分布广泛，但主要集中于血流丰富的器官，如肝、肾。代谢途径主要是水解（去糖基化）和氧化，原型化合物及其代谢物主要通过胆汁和肾脏排泄。有研究尝试使用纳米脂质体、固体分散体、磷脂复合物等新型递药系统来改善其溶解度和口服生物利用度，并取得了一定进展。

临床应用前景与展望

黄芪皂苷II作为从传统中药中发掘的活性单体，其临床应用前景广阔，但转化之路仍需深入探索。

潜在临床应用方向：
1. 炎症性肠病：基于其强大的抗炎和肠道黏膜保护作用，黄芪皂苷II有望开发为治疗溃疡性结肠炎的新型药物，特别是作为缓解期维持治疗或对传统药物不应答患者的替代选择。
2. 代谢综合征相关疾病：作为胰岛素增敏剂和潜在的调脂药物，可用于2型糖尿病、非酒精性脂肪肝及高血脂症的辅助治疗，发挥多靶点调节优势。
3. 肿瘤辅助治疗：与化疗药物联用，可能通过增敏、减毒（如减轻免疫抑制和炎症损伤）、抑制转移等方式，提高肿瘤综合治疗效果，尤其在肝癌防治方面特色明显。
4. 骨质疏松症：针对绝经后及老年性骨质疏松，开发具有促进骨形成和抑制骨吸收双重作用的植物药制剂。
5. 器官缺血/再灌注损伤保护：在心脑血管手术、器官移植等领域，作为预防性用药减轻氧化应激和炎症导致的组织损伤。

面临的挑战与未来展望：
1. 生物利用度提升：这是其走向临床的最大瓶颈。未来研究需聚焦于新型给药系统（如纳米技术、前药策略）的深度开发与优化。
2. 机制深度挖掘：目前其作用机制网络尚未完全阐明，特别是多靶点之间的协同关系、在不同疾病语境下的主导机制等，需要利用蛋白质组学、代谢组学及基因编辑等技术进行系统研究。
3. 临床前与临床研究：需要开展符合国际规范的GLP毒理学评价和系统的临床前药效学评价，并最终推进到人体临床试验，以确证其安全性和有效性。
4. 结构修饰与优化：以其为母核进行合理的化学结构修饰，在保留活性的前提下改善其溶解性、代谢稳定性和靶向性，是药物化学领域的重要方向。
5. 中药复方中的角色：深入研究黄芪皂苷II在黄芪复方（如补中益气汤）中的贡献及其与其他成分的相互作用，阐明中药整体治疗的现代科学内涵。

结语

黄芪皂苷II作为黄芪中一种重要的环菠萝蜜烷型三萜皂苷，凭借其免疫调节、抗炎、抗氧化、抗肿瘤及代谢调节等多重药理活性，已成为天然产物药理学研究的热点。其作用机制涉及对NF-κB、HIF-1α、Nrf2、自噬等多条信号通路的调控，并可能与PTPN1、SIRT1、STAT3等多个分子靶点相互作用，体现了天然产物多靶点、多途径的作用特点。尽管在成药性方面，尤其是口服生物利用度上面临挑战，但随着现代药剂学、药物化学和分子生物学技术的不断发展，这些难题有望被逐步攻克。未来，通过基础研究的持续深入与转化医学的有效衔接，黄芪皂苷II有望从一种有潜力的先导化合物，发展成为治疗炎症、代谢性疾病、肿瘤及相关并发症的创新药物，不仅为相关疾病患者提供新的治疗选择，也为诠释中药黄芪的传统功效提供现代科学依据，推动中药现代化与国际化的进程。